Profesor Titular
joseguzman@udec.cl
+56 41 220 xxxx
Edificio del Arco, 3er Piso. Departamento de Fisiología

José Leonardo Guzmán González

Doctor en Ciencias Biológicas mención Biología Celular y Molecular, Universidad de Concepción

Educación

Miembro Sociedad de Farmacología de Chile
Subdirector Dirección de Postgrado, Universidad de Concepción

Docencia

Pregrado
  • Ramo
  • Ramo
Postgrado
  • Ramo

Líneas de Investigación

En nuestro laboratorio existen dos principales líneas de investigación:

1. Estudio y desarrollo de potenciales drogas que contrarresten los efectos de etanol en el sistema nerviosos central (SNC), centrados en los efectos depresores y en la coordinación motora mediados por el receptor de glicina (GlyR). Estudios previos han demostrado que, en presencia de etanol, el dímero Gβγ interacciona con GlyR potenciando su efecto inhibitorio en el SNC. Por lo tanto, el diseño y búsqueda racional de drogas que inhiban dicha interacción podría contrarrestar estos efectos. Actualmente, en el laboratorio se cuenta con un set de potenciales drogas para las que ya ha sido comprobado su efecto y se está trabajando en el desarrollo de nuevas y mejores moléculas. Los abordajes experimentales empleados involucran técnicas de bioinformática y diseño molecular, biología celular y molecular, electrofisiología y ensayos de comportamiento animal.

2. Estudio de dendrímeros como nanotransportadores para aplicaciones neurofarmacológicas. El uso de sistemas de drug delivery ha sido ampliamente estudiado para optimizar las propiedades farmacocinéticas y disminuir efectos secundarios adversos de distintas terapias. En nuestro laboratorio trabajamos con dendrímeros, nanopartículas que podrían ser aplicadas con este fin en neurofarmacología. Para ello, estudiamos su interacción con las células del SNC, sus mecanismos de internalización y la obtención de sistemas que no alteren la actividad sináptica normal. También se explora el diseño de sistemas que puedan ser dirigidos a sitios específicos de interés farmacológico. Los abordajes experimentales empleados involucran técnicas de bioinformática y diseño molecular, síntesis orgánica, inmunocitoquímica, microscopía confocal, ensayos de viabilidad y electrofisiología.

Proyectos

Años 2017 – 2019: Título: Rational design of bioisosteric derivatives of lead compounds that inhibits the ethanol effects on glycine receptor. FONDECYT Regular 1170853. Categoría: Investigador Principal.

Años: 2015 – 2018. Título: Characterization of Glycine Receptor Molecular Determinants and Alcohol Depressant Action. Institución que financia: FONDECYT International Collaboration with UK. Código del Proyecto: DP120140008. Categoría: Co-Investigador.

Publicaciones y Patentes

«1. Diaz C., Benítez C., Vidal F., Barraza LF., Jiménez VA., Guzmán L., Fuentealba J., Yévenes G., Alderete JB. Cytotoxicity and in vivo plasma kinetic behavior of surface-functionalized PAMAM dendrimers. Nanomedicine. 2018 Jul 23. pii: S1549-9634(18)30495-7. doi: 10.1016/j.nano.2018.07.005.

2. Vidal F., Vásquez P., Cayumán FR., Díaz C., Fuentealba J., Aguayo LG., Yévenes GE., Alderete J., Guzmán L. Prevention of Synaptic Alterations and Neurotoxic Effects of PAMAM Dendrimers by Surface Functionalization. Nanomaterials (Basel). 2017 Dec 25;8(1). pii: E7. doi: 10.3390/nano8010007.

3. Sáez-Orellana F., Fuentes-Fuentes MC., Godoy PA., Silva-Grecchi T., Panes JD., Guzmán L., Yévenes GE., Gavilán J., Egan TM., Aguayo LG., Fuentealba J. P2X receptor overexpression induced by soluble oligomers of amyloid beta peptide potentiates synaptic failure and neuronal dyshomeostasis in cellular models of Alzheimer’s disease. Neuropharmacology. 2018 Jan;128:366-378. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.10.027.

4. Chávez G., Campos CH., Jiménez VA., Torres CC., Díaz C., Salas G., Guzmán L., Alderete JB. Polyamido amine (PAMAM)-grafted magnetic nanotubes as emerging platforms for the delivery and sustained release of silibinin. Journal of Materials Science. 2017 Aug;52(16):9269–9281.

5. Vidal F., Vásquez P., Díaz C., Nova D., Alderete J., Guzmán L. Mechanism of PAMAM Dendrimers Internalization in Hippocampal Neurons. Mol Pharm. 2016 Oct 3;13(10):3395-3403.

6. San Martin L., Cerda F., Jin C., Jiménez V., Yévenes GE., Hernández T., Nova D., Fuentealba J., Aguayo LG., Guzmán L. Reversal of Ethanol-induced Intoxication by a Novel Modulator of Gβγ Protein Potentiation of the Glycine Receptor. J Biol Chem. 2016 Sep 2;291(36):18791-8. doi: 10.1074/jbc.M116.740555.

7. Torres CC., Campos CH., Diáz C., Jiménez VA., Vidal F., Guzmán L., Alderete JB. PAMAM-grafted TiO2nanotubes as novel versatile materials for drug delivery applications. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2016 Aug 1;65:164-71. doi: 10.1016/j.msec.2016.03.104.

8. Sáez-Orellana F., Godoy PA., Bastidas CY., Silva-Grecchi T., Guzmán L., Aguayo LG., Fuentealba J. ATP leakage induces P2XR activation and contributes to acute synaptic excitotoxicity induced by soluble oligomers of β-amyloid peptide in hippocampal neurons. Neuropharmacology. 2016 Jan;100:116-23. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.04.005.

9. Lara CO., Murath P., Muñoz B., Marileo AM., Martín LS., San Martín VP., Burgos CF., Mariqueo TA., Aguayo LG., Fuentealba J., Godoy P., Guzman L., Yévenes GE. Functional modulation of glycine receptors by the alkaloid gelsemine. Br J Pharmacol. 2016 Jul;173(14):2263-77. doi: 10.1111/bph.13507.

10. Burgos CF., Muñoz B., Guzmán L., Aguayo LG. Ethanol effects on glycinergic transmission: From molecular pharmacology to behavior responses. Pharmacol Res. 2015 Nov;101:18-29. doi: 10.1016/j.phrs.2015.07.002.
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Laboratorio

«Laboratorio de Neurobiología Molecular

Felipe Vidal (estudiante de Doctorado en Ciencias Biológicas)
Yenifer Argel (estudiante de Magíster en Bioquímica y Bioinformática)
Pilar Vásquez (tesista de pregrado de Bioquímica)
Francisca Cayumán (tesista de pregrado de Bioquímica)
Josefa Torres (tesista de pregrado de Bioquímica)
Andrés López (tesista de pregrado de Bioquímica)»

Extensión

Reconocimientos y/o Premios