Profesor Asociado
gyevenes@udec.cl
+56 41 266 1390
Edificio del Arco, 3er Piso. Departamento de Fisiología

Gonzalo Yévenes Crisóstomo

Doctor en Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción

Educación:

1995 – 2002 Título profesional de Bioquímico, Universidad de Concepción
2002 – 2007 Doctor en Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción
2007 – 2008 Investigador Postdoctoral, Departamento de Fisiología, Universidad de Concepción
2008 – 2013 Investigador Postdoctoral, Instituto de Farmacología y Toxicología, Universidad de Zúrich, Suiza.

2013- 2017 Profesor Asistente, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción
2018 – Profesor Asociado, Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción

Comencé mi vida científica estudiando Bioquímica en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Concepción (1995-2002). Posteriormente, comencé mi formación doctoral en la Facultad de Ciencias Biológicas de 2002 a 2007. Mi experiencia académica en Chile se enriqueció en gran medida durante mi período de formación postdoctoral en la Universidad de Zurich, Suiza (2008-2013).

Después de toda la formación descrita anteriormente, mi carrera como investigador independiente comenzó formalmente como Profesor Asistente (2014-2017) y he continuado como Profesor Asociado (2018-presente) en el Departamento de Fisiología de la Universidad de Concepción. Mis tareas actuales involucran actividades de investigación, así como muchas tareas docentes y administrativas. Estas tareas incluyen el rol de director del programa de Magister en Neurobiología de nuestra Facultad, el cual comenzó su funcionamiento en el 2018. Nuestro grupo de investigación se centra actualmente en el diseño y caracterización de los mecanismos moleculares y los efectos conductuales de los nuevos compuestos que modulan los receptores de glicina y de GABA del tipo A en el sistema nervioso central. Nuestro objetivo es integrar aspectos moleculares, celulares, electrofisiológicos, estructurales y de comportamiento de las interacciones receptor-fármaco. Estas investigaciones proporcionarán información relevante para el desarrollo de posibles fármacos dirigidos a los receptores de glicina.

Docencia

Pregrado
  • Ciencias Biomédicas I. Carrera: Ingeniería Civil Biomédica, Cuarto año. Número de créditos: 4. Carácter: Obligatorio.
  • Procesamiento sensorial y dolor. Número de créditos: 2. Carácter: Electivo.
  • Fisiología. Carrera: Bioquímica, Cuarto año. Número de créditos: 5. Carácter: Obligatorio.
  • Fisiología. Carrera: Química y Farmacia, Segundo año. Número de créditos: 5. Carácter: Obligatorio.
  • Fisiología humana. Carrera: Nutrición y Dietética, Segundo año. Número de créditos: 4. Carácter: Obligatorio.
  • Fisiología. Carrera: Pedagogía en Ciencias Naturales, Cuarto año. Número de créditos: 4. Carácter: Obligatorio.
  • Fisiología. Carrera: Medicina, Segundo año. Número de créditos: 4. Carácter: Obligatorio.
  • Bases biológicas del comportamiento. Carrera: Psicología, Primer año. Número de créditos: 5. Carácter: Obligatorio.
  • Fisiología. Carrera: Enfermería,, segundo año. Número de créditos: 4. Carácter: Obligatorio.
Postgrado
  • Neurociencia avanzada. Programa: Magister en Neurobiología. Número de créditos: 3. Carácter: Obligatorio
  • Experimentación básica en Neurobiología. Magister en Neurobiología. Número de créditos: 7. Carácter: Obligatorio
  • Fisiología del Sistema nervioso. Programa: Magister en Neurobiología. Número de créditos: 5. Carácter: Obligatorio.
  • Biología celular. Programa: Doctorado en Ciencias Biológicas. Número de créditos: 5. Carácter: Obligatorio.
  • Diploma en Neurociencias. Educación continua, Facultad de Medicina.

Líneas de Investigación

El grupo de investigación tiene como objetivo general comprender la relevancia farmacológica y fisiológica de diferentes subtipos de receptores inhibitorios de glicina y de GABA del tipo A en el sistema nervioso central a través de las siguientes líneas de investigación:

1. Identificación y caracterización de receptores de glicina en el sistema nervioso en regiones relacionadas al procesamiento nociceptivo.

2. Determinación de interacciones intracelulares de receptores inhibitorios con proteínas intracelulares y vías de transducción de señales.

3. Investigación y desarrollo de moléculas moduladoras de receptores de glicina y de receptores de GABA del tipo A como potenciales fármacos contra síndromes de dolor crónico y la hiperekplexia humana.

4. Caracterización de los efectos de alcaloides naturales con propiedades analgésicas y ansiolíticas en receptores de glicina y de GABA del tipo A.

Para ello, los estudiantes desarrollan una aproximación multidisciplinaria que integra técnicas de biología molecular, bioquímica y bioinformática junto a estudios electrofisiológicos y ensayos de comportamiento. De este modo, con la investigación del laboratorio de neurofarmacología se espera constituir una base para el desarrollo de nuevos blancos farmacológicos, los cuales poseen potencial uso clínico en patologías relacionadas al dolor crónico, ansiedad e hiperekplexia.

Proyectos

2008-2010 “Control of Spinal Pain Processing by GABAA and Strychnine-Sensitive Glycine Receptors”
Institución que financia: Schweizer National Fonds (SNF), Suiza
Código del Proyecto: 3100A0-116064/1; 31003A-131093/1
Categoría: Investigador post-doctoral

2011-2012 “Molecular Determinants for Glycine Receptor Allosteric Modulation by Cannabinoid Ligands”
Institución que financia: Forschungskredit der Universitat Zurich, Suiza
Código del Proyecto: —-
Categoría: Investigador Principal

2013-2014 “Modulation of glycine receptors against pain sensitization”
Institución que financia: Universidad de Concepción
Código del Proyecto: VRID 213.033.106-1.0
Categoría: Investigador principal

2014-2016 “Modulation of spinal glycine receptor subtypes as a strategy against pain sensitization”
Institución que financia: FONDECYT
Código del Proyecto: 1140515
Categoría: Investigador principal

2015 – 2018 “Characterization of Glycine Receptor Molecular Determinants and Alcohol Depressant Action”
Institución que financia: FONDECYT-International Collaboration with United Kingdom
Código del Proyecto: DP120140008
Categoría: Sub-director

2016-2018 “Understanding ALS Disease Mechanisms using human induced pluripotent stem cells derived motor neurons (iMNs)”
Institución que financia: FONDECYT
Código del Proyecto: 1161014
Categoría: Co-investigador

2016-2018 “Deciphering the functional and structural properties of the large intracellular domain of the pentameric ligand gated receptors”
Institución que financia: FONDECYT
Código del Proyecto: 1160851
Categoría: Co-investigador

2017-2020 “Targeting glycine receptors for the treatment of chronic pain, hyperekplexia and anxiety: development of novel modulators based on recent structural and pharmacological insights”
Institución que financia: FONDECYT
Código del Proyecto: 1170252
Categoría: Investigador principal

Publicaciones y Patentes

1. “Glycine Receptors Involved in Synaptic Transmission are Selectively Regulated by the Cytoskeleton in Mouse Spinal Neurons”. van Zundert, B., Alvarez, F.J., Yevenes, G.E., Cárcamo, J.G., Vera, J.C., and Aguayo, L.G. J. Neurophysiology 87, 640-644, 2002.

2. “GABAA receptors as molecular sites of ethanol action. Direct or indirect actions?” Aguayo, L.G., Peoples, R.W., Yeh, H.H., Yevenes, G.E. Curr. Top. Med. Chem. 2:869-85, 2002.

3. “Modulation of glycine-activated ion channel function by G protein  subunits” Yevenes, G.E., Peoples, R. W., Tapia, J. C., Parodi, J., Soto, X., Olate, J., Aguayo, L. G. Nature Neuroscience 6:819-824, 2003.

4. “Molecular determinants for G protein  modulation of ionotropic glycine receptors” Yevenes, G.E., Moraga-Cid, G., Guzman, L., Haeger, S., Oliveira, L., Olate, J., Schmalzing, G., Aguayo, L.G. J. Biol. Chem. 281: 39300-39307, 2006.

5. “A selective G-linked intracellular mechanism for modulation of a ligand-gated ion channel by ethanol” Yevenes, G.E., Moraga-Cid, G., Peoples, R.W., Schmalzing, G., Aguayo, L.G. PNAS 105: 20523-20528, 2008

6. “Blockade of Ethanol-Induced Potentiation of Glycine Receptors by a Peptide that Interferes with G Binding” Guzman, L., Moraga-Cid, G., Avila, A., Figueroa, M., Yevenes, G.E., Fuentealba, J., Aguayo, L.G. J. Pharmacol. Exp. Ther. 331:933-939, 2009.

7. “Molecular basis for ethanol differential allosteric modulation of ligand-gated ion channels based on selective G modulation” Yevenes, G.E., Moraga-Cid, G., Avila, A., Guzmán, L., Figueroa, M., Peoples, R.W., Aguayo, L. G. J. Biol. Chem. 285,
30203-30213, 2010.

8. “Potentiation and inhibition of glycine receptors by tutin” Fuentealba, J., Muñoz, B., Yévenes, G., Moraga-Cid, G., Pérez, C., Guzmán, L., Rigo, J.M., Aguayo, L.G. Neuropharmacology 60, 453-459, 2011

9. “Regulation of GABAergic synapse formation and plasticity by GSKb dependent phosphorylation of gephyrin” Tyagarajan, S.K., Ghosh, H., Yévenes, G.E., Nikonenko, I., Ebeling, C., Schwerdel, C., Sidler, C., Zeilhofer, H.U., Gerrits, B., Muller, D., Fritschy, J.M. PNAS 108, 379-384, 2011

10. “A Single phenylalanine residue in the main intracellular loop of α1 γ-aminobutyric acid type A and glycine receptors influences their sensitivity to propofol” Moraga-Cid, G., Yevenes, G.E., Schmalzing, G., Peoples, R.W., Aguayo, L.G. Anesthesiology
115, 464-473, 2011

11. “Allosteric modulation of glycine receptors” Yevenes, G.E., Zeilhofer, H.U. Br J Pharmacol. 164, 224-236, 2011

12. “Activated G protein αs subunits increase the ethanol sensitivity of human glycine receptors” Yévenes, G.E., Moraga-Cid, G., Romo, X., Aguayo, L.G. J Pharmacol Exp Ther. 339, 386-393, 2011

13. “Molecular sites for the positive allosteric modulation of glycine receptors by endocannabinoids” Yévenes, G.E.¶, Zeilhofer, H.U. PLoS One 6(8):e23886, 2011

14. “The Basic Property of K385 is Important for Potentiation of the Human α1 Glycine Receptor by Ethanol” Castro, P.A., Figueroa, M., Yevenes, G.E., San Martin, L.S., Aguayo, L.G. J Pharmacol Exp Ther. 340, 339-349, 2012.

15. “Chronic pain States: pharmacological strategies to restore diminished inhibitory spinal pain control” Zeilhofer, H.U., Benke, D., Yevenes, G.E. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 52,111-133, 2012

16. “Fast synaptic inhibition in spinal sensory processing and pain control” Zeilhofer, H.U., Wildner, H., Yevenes, G.E. Physiol. Rev. 92, 193-235, 2012.

17. “ERK and GSK3 regulate gephyrin postsynaptic aggregation and GABAergic synaptic function in a calpain-dependent mechanism” Tyagarajan SK. , Ghosh H., Yévenes GE, Imanishi SY, Zeilhofer HU, Gerrits B, Fritschy JM. J Biol Chem. 288(14):9634-47, 2013.

18. “Endoplasmic reticulum-associated degradation controls cell surface expression of γ-aminobutyric acid, type B receptors” Zemoura K, Schenkel M, Acuña MA, Yévenes GE, Zeilhofer HU, Benke D. J Biol Chem. 288, 34897-34905, 2013.

19. “Antihyperalgesia by α2-GABAA receptors occurs via a genuine spinal action and does not involve supraspinal sites. Paul J, Yévenes GE, Benke D, Di Lio A, Ralvenius WT, Witschi R, Scheurer L, Cook JM, Rudolph U, Fritschy JM, Zeilhofer HU. Neuropsychopharmacology 39, 477-487, 2014.

20. «Ischemia-like oxygen and glucose deprivation mediates down-regulation of cell surface γ-aminobutyric acidB receptors via the endoplasmic reticulum (ER) stress-induced transcription factor CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP)-homologous protein (CHOP)” Maier PJ, Zemoura K, Acuña MA, Yévenes GE, Zeilhofer HU, Benke D. J. Biol. Chem. 289, 12896-12907, 2014.

21. “Control of ethanol sensitivity of the glycine receptor α3 subunit by transmembrane 2, the intracellular splice cassette and C-terminal domains” Sánchez A, Yévenes GE, San Martin L, Burgos CF, Moraga-Cid G, Harvey RJ, Aguayo LG. J Pharmacol Exp Ther. 353(1):80-90, 2015

22. “Functional modulation of glycine receptors by the alkaloid gelsemine” Lara CO, Murath P, Muñoz B, Marileo AM, San Martín L, San Martín VP, Burgos CF, Mariqueo TA, Aguayo LG, Fuentealba J, Godoy P, Guzman L, Yévenes GE¶. British Journal of Pharmacology 173:2263-2277, 2016.

23. “Phosphorylation State-Dependent Modulation of Spinal Glycine Receptors Alleviates Inflammatory Pain” Acuña MA, Yévenes GE†¶, Ralvenius WT, Benke D, Di Lio A, Lara CO, Muñoz B, Burgos CF, Moraga-Cid G, Corringer PJ, Zeilhofer HU. Journal of Clinical Investigation. 126:2547-2560, 2016.

24. “Reversal of Ethanol-Induced Intoxication by a Novel Modulator of Gβγ Potentiation of Glycine Receptor” San Martin L, Cerda F, Jin C, Jimenez V, Yevenes GE, Hernandez T, Nova D, Fuentealba J, Aguayo LG, Guzman L. J Biol Chem. 291:18791-18798, 2016.

25. “Structure and pharmacological modulation of inhibitory glycine receptors” Burgos CF, Yevenes GE, Aguayo LG. Mol Pharmacol. 90:318-325, 2016.

26. «Concerted action of SUMOylation, acetylation and phosphorylation cascades regulate gephyrin scaffolding and GABAergic transmission» Ghosh H, Auguadri l, Batagglia, Zahra Thirouin S, Zemoura K, Messner S, Acuña MA, Wildner H, Yévenes GE, Dieter A, Kawasaki H, Hottiger M, Zeilhofer HU, Fritschy JM, Tyagarayan SK. Nature Comm. 7:13365, 2016.

27. “Glycine receptors and glycine transporters: targets for novel analgesics?” Zeilhofer HU, Acuña MA, Gingras J, Yévenes GE. Cell Mol Life Sci. 75:447-465, 2018.

28. “P2X receptor overexpression induced by soluble oligomers of amyloid beta peptide potentiates synaptic failure and neuronal dyshomeostasis in cellular models of Alzheimer’s disease” Sáez-Orellana F, Fuentes-Fuentes MC, Godoy PA, Silva-Grecchi T, Panes JD, Guzmán L, Yévenes G, Gavilán J, Egan TM, Aguayo LG, J Fuentealba. Neuropharmacology 128:366-378, 2018.

29. “Prevention of Synaptic Alterations and Neurotoxic Effects of PAMAM Dendrimers by Surface Functionalization” Vidal F, Vásquez P, Cayumán FR, Díaz C, Fuentealba J, Aguayo LG, Yévenes GE, Alderete J, Guzmán L. Nanomaterials (Basel) 8(1), 2017.

30. “Cytotoxicity and in vivo plasma kinetic behavior of surface-functionalized PAMAM dendrimers” Diaz C, Benitez C, Vidal F, Barraza LF, Jiménez VA, Guzman L, Fuentealba J, Yevenes GE, Alderete JB. Nanomedicine 14:2227-2234, 2018.

31. “Presence of Inhibitory Glycinergic Transmission in Medium Spiny Neurons in the Nucleus Accumbens” Muñoz B, Yévenes GE, Förstera B, Lovinger DM, Aguayo LG. Front Mol Neurosci. 11:228, 2018.

32. “17 Oxo Sparteine and Lupanine, Obtained from Cytisus scoparius, Exert a Neuroprotection against Soluble Oligomers of Amyloid-β Toxicity by Nicotinic Acetylcholine Receptors” Gavilan J, Mennickent D, Ramirez-Molina O, Triviño S, Perez C, Silva-Grecchi T, Godoy PA, Becerra J, Aguayo LG, Moraga-Cid G, Martin VS, Yevenes GE, Castro PA, Guzman L, Fuentealba J. J Alzheimers Dis. 67:343-356, 2019.

33. “Large Intracellular Domain-Dependent Effects of Positive Allosteric Modulators on Glycine Receptors”. Lara CO, Burgos CF, Silva-Grecchi T, Muñoz-Montesino C, Aguayo LG, Fuentealba J, Castro PA, Guzmán JL, Corringer PJ, Yévenes GE, Moraga-Cid G ACS Chem Neurosci. 10:2551-2559, 2019.

34. “Inhibitory Actions of Tropeines on the α3 Glycine Receptor Function” San Martín VP, Burgos CF, Marileo AM, Lara CO, Sazo A,
Fuentealba J, Guzmán L, Castro PA, Aguayo LG, Moraga-Cid G, Yévenes GE. Front Pharmacol. 10:331, 2019.

35. “Pentameric ligand-gated ion channels as pharmacological targets against chronic pain” Lara CO, Burgos CF, Moraga-Cid G, Carrasco MA, Yévenes GE. Front Pharmacol. 11:167, 2020.

36. “Modulation of glycine receptor single-channel conductance by intracellular phosphorylation” G Moraga-Cid, VP San Martín, CO Lara, B Muñoz, AM Marileo, A, Sazo, C Muñoz-Montesino, J Fuentealba, PA Castro, L Guzmán, CF Burgos, HU Zeilhofer, LG Aguayo, PJ Corringer, GE Yévenes. Scientific reports 10:4804, 2020.

Laboratorio

El Dr. Yévenes es investigador principal del Laboratorio de Neurofarmacología del Departamento de Fisiología de nuestra Facultad de Ciencias Biológicas.

El equipo del laboratorio está conformado por:

Gonzalo Yévenes Crisóstomo, Investigador Principal
Ana María Marileo, Tesista doctoral
Victoria San Martín Murga, Tesista doctoral
César Lara Sanhueza, Tesista doctoral
Anggelo Sazo Amigo, Tesista magíster
Camila Riquelme, Tesista magíster
Ana Petermann, Tesista magíster

Extensión

Reconocimientos y/o Premios