Profesor Asistente
gumoraga@udec.cl
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Edificio del Arco, 3er Piso. Departamento de Fisiología

Gustavo Moraga Cid

Doctor en Ciencias Biológicas, Área biología celular y molecular, Universidad de Concepción

Biólogo Marino. Universidad de Concepción
Doctor en Ciencias Biológicas. Universidad de Concepción.

De profesión Biólogo Marino, luego de un breve paso por la Oceanografía Biológica, emigró de las ciencias naturales a la biomedicina. Dio sus primeros pasos en el área de la Inmunología Molecular, participando en el diseño y desarrollo de vacunas de ARN contra la brucelosis bovina.

Al ingresar al programa de Doctorado en Ciencias, se interesó en la neurobiología, desarrollando su tesis doctoral en la determinación de los mecanismos moleculares que controlan la modulación alostérica de canales iónicos activados por ligando, por etanol y anestésicos generales.

Una vez finalizado el Doctorado se muda a Paris, a realizar un Postdoctorado en el Instituto Pasteur. Allí trabajó en determinar las características estructurales que permiten la función y la sensibilidad a drogas en el receptor de glicina.

En el año 2016 retorna a la Facultad de Ciencias Biológicas, incorporándose como Profesor Asistente en el Departamento de Fisiología.

Docencia

Pregrado
  • Mecanismos de Señalización Celular, Cascadas de señales, Potenciales Bioléctricos, Sinapsis y Transmisión Sináptica, Farmacología del Sistema Nervioso, Sistema Nervioso Autónomo, Sistemas Sensoriales, Fisiología Muscular y Control Motor. Carreras: Bioquímica, Pedagogía en Cs. Naturales y Biología, Psicología, Biología (curso electivo), Bioingeniería (Curso electivo) y Tecnología Médica (curso electivo).
  • Mecánica de la Respiración, Circulación Pulmonar, Intercambio y transporte de Gases y Control neuronal de la Respiración. Carreras: Bioquímica, Pedagogía en Cs. Naturales y Biología, Bioingeniería, Tecnología Médica, Nutrición, Enfermería, Kinesiología, Medicina.
Postgrado
  • Magister en Neurobiología Pertenece al claustro del programa, en el cual dicta los cursos avanzados de "Potenciales Biolectricos" y "Características Funcionales y Biofísicas de los Canales Iónicos Activados por Ligando".
  • Doctorado en Ciencias Biológicas Pertenece al Claustro del programa, en el cual dicta el curso avanzados "Determinantes Moleculares de la interacción entre proteínas de transducción y canales iónicos"

Líneas de Investigación

Actualmente su laboratorio está enfocado en desarrollar tres líneas de Investigación:

1. Relación estructura-función del receptor de glicina.
Mediante técnicas de Biología Molecular, Biofísica, Bioquímica, que incluyen expresión y purificación de proteínas a gran escala, ensayos de interacción de proteína-proteína y unión de fármacos a proteínas, estudiamos la estructura tridimensional el receptor de glicina y su modulación por proteínas intracelulares.

2. Modulación alosterica de canales iónicos activados por ligando.
Mediante técnicas electrofisiológicas, que incluyen Registros de patch clamp en célula completa o de canal único, sumado a la expresión heterolaga de canales iónicos en diferentes líneas celulares, estudiamos como la función de estos canales es modulada por diferentes drogas de uso medicinal o de origen natural.

3. Diseño y busqueda de drogas basado en la estructura tridimensional de canales ionicos.
Utilizando los modelos estructurales ya descritos de variados canales iónicos, entre los que destacan los Receptores de GABA y Glicina, buscamos drogas que sean capaces de unirse a la proteína, utilizando herramientas informáticas.

Proyectos

CONICYT:
1. Deciphering the functional and structural properties of the large intracellular domain of the pentameric ligand gated receptors” (N° 1160851). 2016-2019. Investigador Principal
2. Targeting glycine receptors for the treatment of chronic pain, hyperekplexia and anxiety: Development of novel modulators based on recent structural and pharmacological insights. (1170252). 2017-2020. Co-Investigador
3. Aβ assemblies propagation and cell damage (ECOS-SUD C16S01). 2016-2019. Investigador Alterno

Vicerrectoria de Investigacion (VRID)

1. Understanding the intracellular regulation of pentameric ligand-gated ion channels by phosphorylation: molecular insights on structure, function and allosteric modulation of an essential
post-translational modification (N°219.033.111-INV). 2019-2020. Investigador Principal.

Publicaciones y Patentes

1. Moraga-Cid G, San Martín VP, Lara CO, Muñoz B, Marileo AM, Sazo A, Muñoz-Montesino C, Fuentealba J, Castro PA, Guzmán L, Burgos CF, Zeilhofer HU, Aguayo LG, Corringer PJ, Yévenes GE. Modulation of glycine receptor single-channel conductance by intracellular phosphorylation. Sci Rep. 2020, 10(1):4804. doi: 10.1038/s41598-020-61677-w.

2. Lara CO, Burgos CF, Moraga-Cid G, Carrasco MA, Yévenes GE. Pentameric Ligand-Gated Ion Channels as Pharmacological Targets Against Chronic Pain. Front Pharmacol. 2020 Mar 3;11:167. doi: 10.3389/fphar.2020.00167.

3. Roa FJ, Peña E, Gatica M, Escobar-Acuña K, Saavedra P, Maldonado M, Cuevas ME, Moraga-Cid G, Rivas CI, Muñoz-Montesino. Therapeutic Use of Vitamin C in Cancer: Physiological Considerations. Front Pharmacol. 2020. 11:211. doi: 10.3389/fphar.2020.00211. Review.

4. Roa FJ, Peña E, Inostroza E, Sotomayor K, González M, Gutierrez-Castro FA, Maurin M, Sweet K, Labrousse C, Gatica M, Aylwin CF, Mendoza P, Maldonado M, Delgado C, Madariaga J, Panes J, Silva-Grecchi T, Concha II, Moraga-Cid G, Reyes AM, Muñoz-Montesino C, Vera JC, Rivas CI. Data on SVCT2 transporter expression and localization in cancer cell lines and tissues. Data Brief. 2019. 25:103972. doi: 10.1016/j.dib.2019.103972.

5. San Martín VP, Burgos CF, Marileo AM, Lara CO, Sazo A, Fuentealba J, Guzmán L, Castro PA, Aguayo LG, Moraga-Cid G, Yévenes GE. Inhibitory Actions of Tropeines on the α3 Glycine Receptor Function. Front Pharmacol. 2019. 10:331. doi: 10.3389/fphar.2019.00331.

6. Peña E, Roa FJ, Inostroza E, Sotomayor K, González M, Gutierrez-Castro FA, Maurin M, Sweet K, Labrousse C, Gatica M, Aylwin CF, Mendoza P, Maldonado M, Delgado C, Madariaga J, Panes J, Silva-Grecchi T, Concha II, Moraga-Cid G, Reyes AM, Muñoz-Montesino C, Vera JC, Rivas CI. Increased expression of mitochondrial sodium-coupled ascorbic acid transporter-2 (mitSVCT2) as a central feature in breast cancer. Free Radic Biol Med. 2019. 135:283-292. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.03.

7. Lara CO, Burgos CF, Silva-Grecchi T, Muñoz-Montesino C, Aguayo LG, Fuentealba J, Castro PA, Guzmán JL, Corringer PJ, Yévenes GE, Moraga-Cid G. Large Intracellular Domain-Dependent Effects of Positive Allosteric Modulators on Glycine Receptors. ACS Chem Neurosci. 2019.10(5):2551-2559. doi: 10.1021/acschemneuro.9b00050

8. Gavilan J, Mennickent D, Ramirez-Molina O, Triviño S, Perez C, Silva-Grecchi T, Godoy PA, Becerra J, Aguayo LG, Moraga-Cid G, Martin VS, Yevenes GE, Castro PA, Guzman L, Fuentealba J. 17 Oxo Sparteine and Lupanine, Obtained from Cytisus scoparius, Exert a Neuroprotection against Soluble Oligomers of Amyloid-β Toxicity by Nicotinic Acetylcholine Receptors. J Alzheimers Dis. 2019;67(1):343-356. doi: 10.3233/JAD-180945.

9. Acuña MA, Yévenes GE, Ralvenius WT, Benke D, Di Lio A, Lara CO, Muñoz B, Burgos CF, Moraga-Cid G, Corringer PJ, Zeilhofer HU. Phosphorylation state-dependent modulation of spinal glycine receptors alleviates inflammatory pain. J Clin Invest. 2016. 126(7):2547-60. doi: 10.1172/JCI83817.

10. Förstera B, Castro PA, Moraga-Cid G, Aguayo LG. Potentiation of Gamma Aminobutyric Acid Receptors (GABAAR) by Ethanol: How Are Inhibitory Receptors Affected?. Front Cell Neurosci. 2016. 10:114. doi: 10.3389/fncel.2016.00114. Review.

11. Moraga-Cid G, Sauguet L, Huon C, Malherbe L, Girard-Blanc C, Petres S, Murail S, Taly A, Baaden M, Delarue M, Corringer PJ. Allosteric and hyperekplexic mutant phenotypes investigated on an α1 glycine receptor transmembrane structure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015. 112(9):2865-70. doi: 10.1073/pnas.1417864112
12. Sánchez A, Yévenes GE, San Martin L, Burgos CF, Moraga-Cid G, Harvey RJ, Aguayo LG. Control of ethanol sensitivity of the glycine receptor α3 subunit by transmembrane 2, the intracellular splice cassette and C-terminal domains. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Apr;353(1):80-90.

13. Prevost MS, Moraga-Cid G, Van Renterghem C, Edelstein SJ, Changeux JP, Corringer PJ. Intermediate closed state for glycine receptor function revealed by cysteine cross-linking. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013. 110(42):17113-8. doi: 10.1073/pnas.1317009110.

14. Sauguet L, Poitevin F, Murail S, Van Renterghem C, Moraga-Cid G, Malherbe L, Thompson AW, Koehl P, Corringer PJ, Baaden M, Delarue M. Structural basis for ion permeation mechanism in pentameric ligand-gated ion channels. EMBO J. 2013. 32(5):728-41. doi: 10.1038/emboj.2013.17.

15. Yévenes GE, Moraga-Cid G, Romo X, Aguayo LG. Activated G protein α s subunits increase the ethanol sensitivity of human glycine receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2011. 339(2):386-93. doi: 10.1124/jpet.111.184408.

16. Duret G, Van Renterghem C, Weng Y, Prevost M, Moraga-Cid G, Huon C, Sonner JM, Corringer PJ. Functional prokaryotic-eukaryotic chimera from the pentameric ligand-gated ion channel family. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 19;108(29):12143-8. doi: 10.1073/pnas

17. Calero CI, Vickers E, Moraga Cid G, Aguayo LG, von Gersdorff H, Calvo DJ. Allosteric modulation of retinal GABA receptors by ascorbic acid. J Neurosci. 2011. 31(26):9672-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5157-10.2011.

18. Moraga-Cid G, Yevenes GE, Schmalzing G, Peoples RW, Aguayo LG. A Single phenylalanine residue in the main intracellular loop of α1 γ-aminobutyric acid type A and glycine receptors influences their sensitivity to propofol. Anesthesiology. 2011. 115(3):464-73. doi: 10.1097/ALN.0b013e31822550f7.

19. Fuentealba J, Muñoz B, Yévenes G, Moraga-Cid G, Pérez C, Guzmán L, Rigo JM, Aguayo LG. Potentiation and inhibition of glycine receptors by tutin. Neuropharmacology. 2011 Feb-Mar;60(2-3):453-9. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.10.023.

20. Yevenes GE, Moraga-Cid G, Avila A, Guzmán L, Figueroa M, Peoples RW, Aguayo LG. Molecular requirements for ethanol differential allosteric modulation of glycine receptors based on selective Gbetagamma modulation. J Biol Chem. 2010. 285(39):30203-13. doi: 10.1074/jbc.M110.134676.

21. Avila ME, Sepúlveda FJ, Burgos CF, Moraga-Cid G, Parodi J, Moon RT, Aguayo LG, Opazo C, De Ferrari GV. Canonical Wnt3a modulates intracellular calcium and enhances excitatory neurotransmission in hippocampal neurons. J Biol Chem. 2011. 285(24):18939-47. doi: 10.1074/jbc.M110.103028

22. Guzman L, Moraga-Cid G, Avila A, Figueroa M, Yevenes GE, Fuentealba J, Aguayo LG. Blockade of ethanol-induced potentiation of glycine receptors by a peptide that interferes with Gbetagamma binding. J Pharmacol Exp Ther. 2009. 331(3):933-9. doi: 10.1124/jpet.109.160440.

23. Yevenes GE, Moraga-Cid G, Peoples RW, Schmalzing G, Aguayo LG. A selective G betagamma-linked intracellular mechanism for modulation of a ligand-gated ion channel by ethanol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008. 105(51):20523-8. doi: 10.1073/pnas.0806257105.

24. Yevenes GE, Moraga-Cid G, Guzmán L, Haeger S, Oliveira L, Olate J, Schmalzing G, Aguayo LG. Molecular determinants for G protein betagamma modulation of ionotropic glycine receptors. J Biol Chem. 2006. 281(51):39300-7.

25. Godoy A, Ormazabal V, Moraga-Cid G, Zúñiga FA, Sotomayor P, Barra V, Vasquez O, Montecinos V, Mardones L, Guzmán C, Villagrán M, Aguayo LG, Oñate SA, Reyes AM, Cárcamo JG, Rivas CI, Vera JC. Mechanistic insights and functional determinants of the transport cycle of the ascorbic acid transporter SVCT2. Activation by sodium and absolute dependence on bivalent cations. J Biol Chem. 2007. 282(1):615-24.

26. Orrego R, Burgos A, Moraga-Cid G, Inzunza B, Gonzalez M, Valenzuela A, Barra R, Gavilán JF. Effects of pulp and paper mill discharges on caged rainbow trout (Oncorhynchus mykiss): biomarker responses along a pollution gradient in the Biobio River, Chile. Environ Toxicol Chem. 2006. 25(9):2280-7.

27. Orrego R, Moraga-Cid G, González M, Barra R, Valenzuela A, Burgos A, Gavilán JF. Reproductive, physiological, and biochemical responses in juvenile female rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) exposed to sediment from pulp and paper mill industrial discharge areas. Environ Toxicol Chem. 2005. 24(8):1935-43.

28. Oñate AA, Donoso G, Moraga-Cid G, Folch H, Céspedes S, Andrews E. An RNA vaccine based on recombinant Semliki Forest virus particles expressing the Cu,Zn superoxide dismutase protein of Brucella abortus induces protective immunity in BALB/c mice. Infect Immun. 2005. 73(6):3294-300.

29. Muñoz-Montesino C, Andrews E, Rivers R, González-Smith A, Moraga-Cid G, Folch H, Céspedes S, Oñate AA. Intraspleen delivery of a DNA vaccine coding for superoxide dismutase (SOD) of Brucella abortus induces SOD-specific CD4+ and CD8+ T cells. Infect Immun. 2004 Apr;72(4):2081-7.

Laboratorio

Laboratorio de Neurofarmacología Estructural

Equipo de trabajo:
David Flaig (Técnico de Laboratorio)
Paul Soto (Tesista Pedagogía en Ciencias Biológicas)

Extensión

Ha participado activamente en los programas 1000 Cientificos-1000 aulas (Explora, https://www.explora.cl/blog/1000-cientificos-1000-aulas/) dictando charlas de divulgación científica en varios establecimientos educacionales de la octava región.

De igual forma, ha participado activamente en el programa Semana del Cerebro (Brain Awareness Week, https://www.brainawareness.org/) dictando charlas de divulgación científica en varios establecimientos de Concepción.

Reconocimientos y/o Premios