La investigación de la Dra Pincheira se enmarca en la biología del cáncer, específicamente pretende determinar la funcionalidad y regulación de genes frecuentemente alterados en cáncer, con énfasis en factores de transcripción. Los factores de transcripción regulan la expresión de genes específicos, y son a su vez el blanco de numerosas vías de transducción de señales fundamentales para el proceso de carcinogénesis. En condiciones fisiológicas, genes con funciones similares son regulados por factores de transcripción específicos, mientras que en el cáncer, la activación/inactivación aberrante de estos factores conduce a la expresión desregulada de genes, lo que contribuye a la tumorogenesis, progresión tumoral, metástasis y/o a la resistensia frente a terapias. En consecuencia, factores de transcripción son blancos atractivos para la terapia del cáncer ya que la inhibición y/o el restablecimiento de su función repercutirá en una amplia gama de respuestas celulares.

En este contexto el laboratorio se ha enfocado en estudiar a SALL2, un miembro de la familia de factores de transcripción SALL, proteinas conservadas evolutivamente que cumplen roles esenciales durante el desarrollo. SALL2 es el miembro mas disímil de la familia en cuanto a estructura y ha sido asociado a varios tipos de cáncer. Sin embargo, su rol, mecanismos y blancos de acción, asi como su regulación permanecen aún poco estudiadas. Con la ayuda de herramientas bioinformáticas, técnicas celulares, moleculares, estudios de pérdida/ganancia de función y modelos genéticos el laboratorio pretende definir «in vitro» y confirmar «in vivo» la función normal de SALL2 y las consecuecias de su desregulación en cánceres específicos. Se espera que este conocimiento ayude a entender por qué está SALL2 desregulado en cáncer, y cómo contribuye a la patología. La investigación del grupo de la Dra. Pincheira se ha mantenido continuamente financiada por FONDECYT Regular.

FONDECYT Regular 1110821, 2011-2015
Understanding the role of SALL2 and its relationship with p53tumour suppressor.
Investigador Principal.

FONDECYT Regular 115103, 2015-2019
Regulation and function of the Sall2 transcription factor during cellular stress.
Investigador Principal.

FONDECYT Regular 1120923, 2012-2016
Interrupted rheb-to-ampk feedback signalling with cytoplasmic p27 retention: mechanisms and biological consequences.
Co-Investigador. IR: Dr. Ariel Castro

FIC 30116843-0, 2012-2016
Fortalecimiento de alianzas internacionales para la implementacion de una unidad de negocio que promueva estudios preclinicos en la 8va región.
Director

FONDECYT postdoctorado 3160129, 2015-2018
Identificación de los genes blanco isoforma-específicos del factor de transcripción Sall2 en respuesta a estrés genotóxico.
Investigador Patrocinante y tutor. IR: Dr Matías Hepp.

FONDECYT Regular 1160731, 2016-2020
Molecular of Cancer Cell Resistance to Metabolic Stress: the role of NUAK1 signalling.
Co-investigador. IR. Dr. Ariel Castro

FONDEF-VIU 18E0112 (etapa 1), 2018
Desarrollo de un servicio de screening in vitro de sensibilidad a agentes quimioterapéuticos en cáncer colorrectal.
Investigador Patrocinante/Guía. IR. Dra. Viviana Hermosilla

FONDEF-VIU 19E0112 (etapa 1I), 2019
Desarrollo de un servicio de screening in vitro de sensibilidad a agentes quimioterapéuticos en cáncer colorrectal.
Investigador Patrocinante/Guía. IR1 Dra. Viviana Hermosilla, IR2. Dr. Mario Palma.

FONDECYT Regular 1191172, 2019-2022
Unraveling the role and mechanism of SALL2 transcription factor in colorectal cancer.
Investigador Principal.

FONDECYT Regular 1201215, 2020-2023
Mechanisms of regulation of cancer cells metabolism counteracting oxidative stress.
Co-Investigador. IR: Dr. Ariel Castro

1.- Inhibition of Hypothalamic MCT4 and MCT1-MCT4 Expressions Affects Food Intake and Alters Orexigenic and Anorexigenic Neuropeptide Expressions.
Elizondo-Vega R, Oyarce K, Salgado M, Barahona MJ, Recabal A, Ordenes P, López S, Pincheira R, Luz-Crawford P, García-Robles MA. Mol Neurobiol. 2019 Oct 2. doi: 10.1007/s12035-019-01776-6.

2.- Identification of a nuclear localization signal and importin beta members mediating NUAK1 nuclear import inhibited by oxidative stress. Palma M, Riffo EN, Suganuma T, Washburn MP, Workman JL, Pincheira R, Castro AF. J Cell Biochem. 2019 Sep;120(9):16088-16107. doi: 10.1002/jcb.28890.

3.- DISC1 promotes translation maintenance during sodium arsenite-induced oxidative stress. Fuentes-Villalobos F, Farkas C, Riquelme-Barrios S, Armijo ME, Soto-Rifo R, Pincheira R, Castro AF. Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech. 2019 Jun;1862(6):657-669. doi: 10.1016/j.bbagrm.2019.05.001. Epub 2019 May 7.

4.- Streamlined computational pipeline for genetic background characterization of genetically engineered mice based on next generation sequencing data.
Farkas C, Fuentes-Villalobos F, Rebolledo-Jaramillo B, Benavides F, Castro AF, Pincheira R. BMC Genomics. 2019 Feb 12;20(1):131. doi: 10.1186/s12864-019-5504-9.

5.- A Trichostatin A (TSA)/Sp1-mediated mechanism for the regulation of SALL2 tumor suppressor in Jurkat T cells. Hepp MI, Escobar D, Farkas C, Hermosilla VE, Álvarez C, Amigo R, Gutiérrez JL, Castro AF, Pincheira R. Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech. 2018 May 18. pii: S1874-9399(18)30028-2. doi: 10.1016/j.bbagrm.2018.05.002.

6.- SALL2 represses cyclins D1 and E1 expression and restrains G1/S cell cycle transition and cancer-related phenotypes. E Hermosilla V, Salgado G, Riffo E, Escobar D, Hepp MI, Farkas C, Galindo M, Morín V, García-Robles MA, Castro AF, Pincheira R. Mol Oncol. 2018 Jun;12(7):1026-1046. doi: 10.1002/1878-0261.12308.

7.- Developmental SALL2 transcription factor: a new player in cancer. Hermosilla VE, Hepp MI, Escobar D, Farkas C, Riffo EN, Castro AF, Pincheira R. Carcinogenesis. 2017 Jul 1;38(7):680-690. doi: 10.1093/carcin/bgx036.

8.- Rapamycin requires AMPK activity and p27 expression for promoting autophagy-dependent Tsc2-null cell survival. Campos T, Ziehe J, Fuentes-Villalobos F, Riquelme O, Peña D, Troncoso R, Lavandero S, Morin V, Pincheira R, Castro AF. Biochim Biophys Acta. 2016 Jun;1863(6 Pt A):1200-7. doi: 10.1016/j.bbamcr.2016.03.009.

9.- Rheb signaling and tumorigenesis: mTORC1 and new horizons. Armijo ME, Campos T, Fuentes-Villalobos F, Palma ME, Pincheira R, Castro AF. Int J Cancer. 2016 Apr 15;138(8):1815-23. doi: 10.1002/ijc.29707. Epub 2015 Aug 17. Review.

10.- Rheb promotes cancer cell survival through p27Kip1-dependent activation of autophagy. Campos T, Ziehe J, Palma M, Escobar D, Tapia JC, Pincheira R, Castro AF. Mol Carcinog. 2016 Feb;55(2):220-9. doi: 10.1002/mc.22272.

11.- Sall2 is required for proapoptotic Noxa expression and genotoxic stress-induced apoptosis by doxorubicin. Escobar D, Hepp MI, Farkas C, Campos T, Sodir NM, Morales M, Álvarez CI, Swigart L, Evan GI, Gutiérrez JL, Nishinakamura R, Castro AF, Pincheira R. Cell Death Dis. 2015 Jul 16;6:e1816. doi: 10.1038/cddis.2015.165.

Señales de Transducción y Cáncer

Desde el año 2012 el laboratorio de Señales de transducción y cáncer ha abierto sus puertas a colegios de la región permitiendo la visita y participación de alumnos de enseñanza media en el laboratorio, además de participar en proyectos EXPLORA con alumnos del colegio Villa Independencia de Talcahuano (2018-2019)

Mérito académico Universidad de Concepción, 2017-2019

Mérito académico Universidad de Concepción, 2013-2015

Representate de la Sociedad de Bioquimica de Chile en simposio Chile-Brasil en la 42 Reunión Anual de la Sociedad Brasileña de
Bioquimica y Biología Molecular, Foz de Iguazú, 2013

AACR Minority Scholar in Cancer Research Award “Frontiers in Basic Cancer Research Meeting” Boston, USA, 2009

UCSF Academic Senate Investigator Award, “Sall2 single nucleotide polymorphisms in Colon Cancer , 2009

Rainin Research Prize for outstanding poster. Awarded by the International Asilomar Conference on Neural Signaling, 2008